西甲硅油干混乳剂剂及其制备方法，值得收藏！

1.本发明属于西甲硅油制剂领域，特别是一种西甲硅油干混乳液及其制备方法。

背景技术：

2、西甲硅油是一种稳定的非离子表面活性剂，呈灰白色或乳白色粘稠液体。 几乎不溶于水和甲醇，极微溶于无水乙醇。 可与二氯甲烷、乙酸乙酯、甲乙酮混合。 和甲苯。 二甲硅油含有 4% 至 7% 二氧化硅和二甲硅油的混合物，粘度为 20% 至 20%。

3、西甲硅油是治疗胃肠道疾病的常用药物。 可与抗酸药合用，作为胃动力药。 口服西甲硅油可降低胃肠道内气泡的表面张力，导致气泡合并并破裂。 临床用于改善消化不良或胃食管反流病引起的气泡（n2、o2、co2、h2、ch4及微量气体）过多引起的胀气和腹部不适。 也可以在手术后使用； 20至40毫克西甲硅油应与食物同服，改善婴儿肠绞痛； 还可用作腹部影像检查（如：X线、超声、胃镜）的辅助药物，以及作为造影剂悬浮液的添加剂用于双对比显示。

4、现有技术中，例如中国授权专利提供了一种西甲硅油固体自乳化制剂及其制备工艺。 该固体自乳化制剂含有西甲硅油、乳化剂、助乳化剂、固体吸附材料和润湿剂。 固体吸附材料包括阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、甘露醇等。又如，中国授权专利提供了一种西甲硅油干混悬剂及其制备方法，采用4%西甲硅油和药学上可接受的载体(填充剂、助悬剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂等）。 混合物和香料），这种干燥的悬浮液应与水一起服用。

5、上述固体自乳化制剂或干混悬剂虽然分布均匀，能在胃肠道内迅速溶解，起效快，但上述固体自乳化制剂仅在口服后进入胃肠道，不易口服。 、依从性差； 上述制剂在胃肠道的作用时间有限，不能长期改善胀气、腹部不适等症状。

技术实现要素：

6、针对现有技术的上述不足，本发明提供了一种西甲硅油干混乳液及其制备方法，具体是通过以下技术实现的。

7、一种西甲硅油干混乳剂，其特征在于，它是一种以药用空心微球为芯的颗粒剂。 西甲硅油包括两部分：西甲硅油a和西甲硅油b。 药用空心微球内部包覆有西甲硅油a。 药用空心微球外面包覆有玉米蛋白膜层，玉米蛋白膜层外面包覆有壳层； 壳层的原料包括西甲硅油b 8-10wt%、乳化剂13-18wt%、载体72-79wt%。

8、上述西甲硅油干混乳剂为微粒制剂，服用时需与水混合。 西甲硅油干混乳剂的颗粒核心是药用空心微球，包覆部分西甲硅油。 药用空心微球的外表面还包覆有玉米醇溶蛋白，玉米醇溶蛋白的外表面还包覆有一层玉米醇溶蛋白。 西甲硅油、乳化剂和载体的混合物。 上述西甲硅油干混乳液加水服用后，玉米醇溶蛋白外面的西甲硅油（西甲硅油b）能迅速作用于胃肠道，改变胃肠道中食糜和粘液中存在的气泡的表面张力。消化道。 ，并使其分解；

释放的气体可被肠壁吸收，并通过肠道蠕动排出体外； 在西甲硅油B发挥作用的同时，玉米醇溶蛋白在胃肠道内胃蛋白酶、胰蛋白酶等蛋白酶的作用下被分解，并逐渐缓慢释放。 从药用空心微球中提取西甲硅油，保证西甲硅油在胃肠道的药物浓度； 更重要的是，玉米醇溶蛋白还可以在胃肠道中发挥一定的生物粘附性能，延长药用空心微球的使用寿命。 微球在胃肠道中的停留时间。 通过西甲硅油B的快速起效和西甲硅油A的缓控释，两者的协同作用使西甲硅油能够在较长时间内改善胀气、腹部不适等症状。 因此，西甲硅油a和西甲硅油b的组合，以及西甲硅油与外壳层其他原料的用量比例非常重要，将共同影响西甲硅油干混乳液药效的持续时间。

9、优选地，西甲硅油a和西甲硅油b的用量比为1-1.5:1。

10、优选地，所述外壳层的原料包括西甲硅油b 10wt%、乳化剂15wt%和载体75wt%。

11、优选的，所述药用空心微球为药用碳酸钙空心微球和/或二氧化硅空心微球，粒径为7.5-30μm； 乳化剂为泊洛沙姆、吐温、SiO2。 圆盘，聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯硬脂酸酯和单硬脂酸甘油酯中的至少一种； 所述载体为葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的至少一种。 泊洛沙姆、吐温、司盘都是一系列乳化剂的统称。 比如泊洛沙姆可以选择泊洛沙姆188、泊洛沙姆407等，吐温可以选择常见的Tween-80、Tween-60等，Span可以选择Span-60、Span-80等。

12、本发明还提供了上述西甲硅油干混乳液的制备方法，包括以下步骤：

13.s1。 取西甲硅油A，加入过量的药用空心微球，混合均匀； 过滤残渣或离心得到沉淀； 将滤渣或沉淀用有机洗涤剂洗涤数次，除去残留的西甲硅油A，然后加热蒸发，除去有机洗涤剂，得到内包有西甲硅油A的药用空心微球。 所用有机洗涤剂是指沸点较低、易挥发的液体有机溶剂，其作用是溶解多余的非药用空心微球。 球涂西甲硅油； 可以使用任何能够发挥上述功能并符合药品安全要求的有机洗涤剂；

14.s2。 将步骤s1得到的药用空心微球表面喷洒玉米蛋白包衣液，加热干燥备用； 此时，玉米醇溶蛋白在药用空心微球表面形成薄膜； 一般而言，将玉米醇溶蛋白溶解在挥发性有机溶剂(如乙醇)中，有利于后续加热干燥以除去有机溶剂；

15.s3。 将乳化剂加入纯化水中搅拌均匀，然后加入载体溶解，最后加入西甲硅油b混合均匀，得到悬浮液； 纯化水的量只需保证载体完全溶解即可；

16.s4。 将步骤s2得到的产品加入到步骤s3得到的悬浮液中，混合均匀，冷冻干燥除去纯净水，粉碎，得到颗粒状西甲硅油干乳液。

17、 优选地，上述制备方法中，步骤s1中的有机洗涤剂为乙醚或丙酮。 选择沸点较低的乙醚或丙酮，以利于加热去除。

18、优选地，上述制备方法中，步骤s2中，所述玉米蛋白包衣液是将玉米蛋白溶解于浓度为80-95%的乙醇溶液中制备而成，玉米蛋白的浓度为2-5%。

19、 优选地，上述制备方法中，步骤s1-s4中的均匀混合是通过搅拌、振荡、超声或涡旋实现的。

20、本发明还提供了上述西甲硅油干混乳液的使用方法，即服用方法，将西甲硅油干混乳液加入水中，搅拌混合均匀，即可服用口头。

21、优选地，甲基硅酮干混乳液与水的重量比为1:6-8，水温为40-65℃。

22、与现有技术相比，本发明的有益效果是提供了一种新型西甲硅油干混乳液

该剂型采用药用空心微球，内部包覆西甲硅油，外部还包覆一定量的西甲硅油。 具有起效快和持续起效的双重功效，可以使用较长的时间。 能在短时间内改善腹胀、腹部不适、消化不良、术后腹胀等症状； 该甲基硅干混乳液性质稳定，易于保存，易于携带，使用方便。

详细方式

23、下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。 显然，所描述的实施例仅仅是本发明部分实施例，而不是全部实施例。 基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

24.实施例1

25、本实施例提供的西甲硅油干混乳液的制备方法为：

26.s1。 取西甲硅油a 36g，加入过量的药用碳酸钙空心微球（粒径约15-25μm），混合均匀； 离心除去沉淀； 用乙醚洗涤离心沉淀数次，除去残留的西甲硅油a。 然后在40℃下加热搅拌，蒸发除去乙醚，得到内包西甲硅油的药用碳酸钙空心微球a；

27.s2。 将步骤s1得到的药用碳酸钙空心微球表面喷洒玉米蛋白包衣液，加热干燥备用； 玉米蛋白包衣溶液的浓度为5％，所用溶剂为95​​％。 药用乙醇溶液；

28.s3。 将乳化剂Tween-80加入纯化水中搅拌均匀，然后加入甘露醇溶解，最后加入西甲硅油b混合均匀，得到混悬液； 具体用量为：西甲硅油b 30g(10wt％)、Tween-80 45g(15wt％)、甘露醇225g(75wt％)。

29.s4。 将步骤s2得到的产物加入到步骤s3得到的悬浮液中，混合均匀，冻干除去纯化水，粉碎，得到颗粒状西甲硅油干混乳液，粒径约为42-53μm。

30、上述制备过程中使用的西甲硅油a和西甲硅油b的用量比为1.2:1。

31.实施例2

32、本实施例提供的西甲硅油干混乳液的制备方法与实施例1的唯一区别在于外壳层所用原料为30g西甲硅油b(10wt％)、54g Tween-80(18wt％)。 %)和216g甘露醇(72wt%)。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为40-44μm。

33. 实施例3

34、本实施例提供的西甲硅油干混乳液的制备方法与实施例1的唯一区别在于外壳层所用原料为30g西甲硅油b(10wt%)、39g Tween-80( 13wt%)和231g甘露醇(77wt%)。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为41-46μm。

35. 实施例4

36、本实施例提供的西甲硅油干混乳液的制备方法与实施例1唯一的区别在于，外壳层所用原料中，采用乳糖225g作为载体，司盘45g。使用60作为乳化剂。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径与实施例1相差不大。

37. 实施例5

38、本实施例提供的西甲硅油干混乳剂的制备方法与实施例1的唯一区别在于药物空心微球采用粒径为14-19μm的二氧化硅空心微球。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为33-38μm。

39. 实施例6

40、本实施例提供的西甲硅油干混乳液中，药用碳酸钙空心微球包覆的西甲硅油a的用量不变。 其制备方法与实施例1的唯一区别在于，西甲硅油b的用量减少为24g，壳层原料中西甲硅油a与西甲硅油b的用量比为1.5:1。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为36-42μm。

41.实施例7

42、本实施例提供的西甲硅油干混乳液中，药用碳酸钙空心微球包覆西甲硅油a的用量不变。 其制备方法与实施例1的唯一区别在于，西甲硅油b的用量增加至36g，壳层原料中西甲硅油a与西甲硅油b的用量比为1:1。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为48-55μm。

43.比较例1

44、本对比例提供的西甲硅油干混乳液，西甲硅油a的用量与实施例1相同，其制备方法与实施例1基本相同西甲硅油乳剂怎么使用方法，不同之处在于：西甲硅油b进一步减至19.2g，壳层原料中西甲硅油a与西甲硅油b的用量比为1.5:0.8。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为35-39μm。

45.比较例2

46、本对比例提供的西甲硅油干混乳液，西甲硅油a的用量与实施例1相同，其制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于：将西甲硅油b的用量进一步增加至54g西甲硅油乳剂怎么使用方法，壳层原料中西甲硅油a与西甲硅油b的用量比为1:1.5。 制备得到的西甲硅油干混乳液的粒径约为53-62μm。

47.比较例3

48、本对比例提供的西甲硅油干混乳液的制备方法为：

49.s1。 取西甲硅油a 36g，加入过量的药用碳酸钙空心微球（粒径约15-25μm），混合均匀； 离心除去沉淀； 用乙醚洗涤离心沉淀数次，除去残留的西甲硅油a。 然后在40℃下加热搅拌，蒸发除去乙醚，得到内包西甲硅油的药用碳酸钙空心微球a；

50.s2。 将乳化剂Tween-80加入纯化水中搅拌均匀，然后加入甘露醇溶解，最后加入西甲硅油b混合均匀，得到混悬液； 具体用量为：西甲硅油b 30g(10wt％)、Tween-80 45g(15wt％)、甘露醇225g(75wt％)。

51.s4。 将步骤s1得到的产物加入到步骤s2得到的悬浮液中，混合均匀，冻干除去纯化水，粉碎，得到颗粒状西甲硅油干乳液，粒径约为40-54μm。

52、上述制备过程中所用西甲硅油a和西甲硅油b的用量比例与实施例1相同。所制备的西甲硅油干混乳剂未使用玉米蛋白包覆药用碳酸钙空心微球。

53.比较例4

54、本对比例提供的西甲硅油干混乳液的制备方法为：

55.s1。 取西甲硅油a 36g，加入过量的药用碳酸钙空心微球（粒径约15-25μm），混合均匀； 离心除去沉淀； 用乙醚洗涤离心沉淀数次，除去残留的西甲硅油a。 然后在40℃下加热搅拌，蒸发除去乙醚，得到内包西甲硅油的药用碳酸钙空心微球a；

56.s2。 将玉米蛋白包衣溶液喷涂在步骤s1得到的药用碳酸钙空心微球的表面，然后加热干燥，得到颗粒状西甲硅油干混乳液，其粒径约为19-25μm； 玉米醇溶蛋白包衣溶液浓度为5%，所用溶剂为95​​%药用乙醇溶液；

57、本对比例二甲硅油干混乳相当于只制备了内部包覆有二甲硅油a的药物空心微球，而无需在表面进一步包覆外壳层。

58、应用实施例1：西甲硅油干混乳液的感官评价及稳定性考察

59、实施例1-7和对比例1-4的西甲硅油干混乳液分别放置0-9个月。 经感官评价，0-9个月外观性状均为白色粉末，含量98%以上； 第0~6个月结算量比例在99.9%以上，第7~9个月结算量比例在99%以上。 外观性状、含量、沉降体积比的检测方法均采用常规检测方法，如中国授权专利中的方法。

60、应用实例2：西甲硅油干混乳对小鼠胀气模型的功效试验

61.1。 实验材料

62、参考中国授权的专利和在中国公开的方法。

63、供试药物：将实施例1-7和对比例1-4制备的西甲硅油固体自乳化制剂用温水稀释成液态。 甲硅油干混乳液与水的用量比为1:6-8；

64.对照药：市售西甲硅油乳剂(德国Bercy柏林化学有限公司，规格：1ml:40mg)；

65、实验动物：昆明种小鼠，体重25-30g。

66.2。 测试方法

67. (1)选取昆明种小鼠260只，雌雄各半，随机分为13组，每组20只； 分别为空白对照组、实施例1-7组和对比例1-4组。 市售对照组试验前饲喂3-4天，禁食24小时（期间自由饮水）； 试验时13组小鼠均给予低聚果糖溶液（剂量7.5g/kg）；

68. (2)2小时后，实施例1-7各组20只小鼠按体重60mg/kg口服给予实施例1-7对应制备的西甲硅油干混乳液0.5ml/只空白对照组小鼠全部20只，按对比例1-4制备的西甲硅油干混乳剂0.5ml/只按体重60mg/kg灌胃。 空白对照组20只小鼠均灌胃等体积水。 市售对照组按60mg/kg体重给予0.5ml市售西甲硅油乳剂；

69. (3) 0.5小时后，将实施例第1-7组、对比例第1-4组、空白对照组和市售对照组随机小鼠10只颈椎脱臼处死，解剖，打开腹腔，肠系膜被分离。 ，将上端从贲门切开，下端至回盲肠末端完全取出（切开前用线扎住两端，防止漏气），立即浸入生理盐水中，测量胃肠气体量采用排水测量法。 测量结果如下表1所示；

70、2.5小时后，采用与上述相同的方法处死实施例1-7组、对比例1-4组、空白对照组和市售对照组剩余的10只小鼠，并测量胃肠气体体积。

71、表1 小鼠胀气模型药效试验结果

[0072] [0073]

由上表1可以看出，使用实施例1-7的西甲硅油干混乳剂不仅可以快速缓解小鼠胃给药后的胀气现象，其效果是由于市售的西甲硅油乳剂产品所致； 而灌胃后2.5小时西甲硅油乳剂怎么使用方法，胀气现象进一步明显缓解，缓解程度优于市售西甲硅油乳剂。 未给予任何西甲硅油药物的空白对照小鼠，2.5小时后胀气有所缓解，但缓解程度有限。 可见，本发明提供的西甲硅油干混乳液不仅可以在较短的时间内（0.5h）快速缓解胀气和肠胃不适的问题，而且还可以较长时间的使用。 （至少2.5小时）。 h) 保留在胃肠道中，进一步缓解胀气和肠胃不适。

技术特点：

1.一种西甲硅油干混乳剂，其特征在于，它是一种以药用空心微球为芯的颗粒剂。 西甲硅油包括两部分：西甲硅油a和西甲硅油b。 药用空心微球的内包衣为西甲硅油a，药用空心微球的外侧包覆有玉米蛋白膜层，玉米蛋白膜层的外侧包覆有壳层； 壳层原料包括西甲硅油b 8 -10wt%、乳化剂13-18wt%、载体72-79wt%。 2.根据权利要求1所述的西甲硅油干混乳液，其特征在于，西甲硅油a和西甲硅油b的用量比为1-1.5:1。 3.根据权利要求1所述的西甲硅油干乳液，其特征在于，所述外壳层的原料包括西甲硅油b 10wt％、乳化剂15wt％、载体75wt％。 4.根据权利要求1所述的二甲硅油干混乳液，其特征在于，所述药用空心微球为药用碳酸钙空心微球和/或二氧化硅空心微球，粒径为7.5-30μm。 所述乳化剂为泊洛沙姆、吐温、司盘、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯中的至少一种； 载体为葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的至少一种。 5.根据权利要求1-4任一项所述的西甲硅油干混乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1． 取西甲硅油a，加入过量的药用空心微球，混合均匀； 过滤残渣得到滤渣或离心得到沉淀物； 将滤渣或沉淀物用有机洗涤剂多次洗涤，除去残留的西甲硅油a，然后加热蒸发除去有机洗涤剂，得到内包有西甲硅油a的药用空心微球。 s2。 将步骤s1得到的药用空心微球表面喷洒玉米蛋白包衣液，加热干燥备用； s3。 将乳化剂加入纯化水中搅拌均匀，然后加入载体溶解，最后加入玉米醇溶蛋白硅油b，混合均匀，得到混悬液； s4。 将步骤s2得到的产物加入到步骤s3得到的悬浮液中，混合均匀，冷冻干燥除去纯净水，粉碎，得到颗粒状西甲硅油干乳液。

6.根据权利要求5所述的西甲硅油干混乳液的制备方法，其特征在于，步骤s1中的有机洗涤剂为乙醚或丙酮。 7.根据权利要求5所述的西甲硅油干混乳液的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述玉米蛋白包衣液是将玉米蛋白溶解于浓度为80-95%的乙醇溶液中配制而成，玉米蛋白浓度为2 -5%。 8.根据权利要求5所述的西甲硅油干混乳液的制备方法，其特征在于，步骤s1-s4中的均匀混合是通过搅拌、振荡、超声或涡旋实现的。 9.根据权利要求1所述的西甲硅油干混乳剂的使用方法，其特征在于将所述西甲硅油干混乳剂加入水中，搅拌混合均匀后口服。 10.根据权利要求9所述的西甲硅油干混乳液的使用方法，其特征在于，西甲硅油干混乳液与水的重量比为1:6-8，水温为40-65℃。

技术概要

本发明公开了一种西甲硅油干混乳液及其制备方法，属于西甲硅油制剂制备技术领域。 它是以药用空心微球为核心的颗粒剂。 二甲硅油包括二甲硅油A和二甲硅油B两部分。药用空心微球的内部包覆有西甲硅油A，药用空心微球的外部包覆有玉米蛋白膜层，玉米蛋白膜层的外部包覆有玉米蛋白膜层。壳层； 外壳层的原料包括西甲硅油B 8-10wt%、乳化剂13-18wt%、载体72-79wt%； 将制得的干混乳剂与水混合口服，可达到起效迅速和起效持续的双重功效。 ，可以在较长时间内改善腹胀、腹部不适、消化不良、术后腹胀等症状； 该聚甲基硅氧烷干混乳液性质稳定，易于保存，易于携带，使用非常方便。 非常容易使用。

技术研发人员：李明亮

受保护技术使用者：维生源（厦门）生物科技有限公司

技术研发日：2021.12.29

技术公告日期：2022年4月8日